为什么过了100年还是没有研发出非洲猪瘟疫苗?
发布时间:2019/1/4 9:47:16 发布者:mg娱乐场线路检测(www.4155.com)

  非洲猪瘟(ASF)无疑是今年最受养猪业关注的疫病,因为辽宁沈阳在8月初发生非洲猪瘟,而且这是首次传入我国,河南、江苏、浙江、安徽、黑龙江、内蒙古、上海等20个省市先后发生多起非洲猪瘟。

  放眼全球,非洲猪瘟疫情同样严峻。1921年首次在肯尼亚确诊,后来入侵西班牙、葡萄牙、俄罗斯、乌克兰、巴西等多个国家,成为全球养猪业的重点防控对象。然而,自从非洲猪瘟首次发生以来,至今将近100年,令业内人士翘首盼望的疫苗为何却迟迟还没有到来?

  ASF结构复杂,不诱导产生中和抗体

  有人说,罗马不是一天就建成的,疫苗也不是马上就能研发出来,然而近百年过去了,依然未见到疫苗的影子,这到底是哪个环节出了问题?其实问题就出在源头,与病毒自身的生物学特性相关,华南农业大学教授贺东生透露,该病毒结构复杂,基因组庞大,当前已报道了24个基因型,病毒编码超过150多种蛋白。而且非洲猪瘟病毒感染动物后,不能诱导产生中和抗体,所以研制出来的疫苗无法体现出防控效果。

  中国农业科学院哈尔滨兽医研究所孙元副研究员也表示,非洲猪瘟病毒是非洲猪瘟及相关病毒科非洲猪瘟病毒属唯一成员,其基因组为单分子线性双链DNA,大小170~193kb;平均A+T含量为61%~62%;基因组末端是一个发夹环结构,是高度可变的多基因家族区。

  目前报道的灭活疫苗和亚单位疫苗均不能对强毒株提供免疫保护,孙元透露,核酸疫苗只能提供部分保护,应深入解析病毒毒力相关基因和免疫保护性相关抗原,加强研制基因缺失疫苗和弱毒疫苗,解决疫苗的安全性、稳定性和免疫效力等问题,研发有效的非洲猪瘟疫苗可谓既是机遇更是挑战。

  灭活苗与弱毒苗的试验结果皆不满意

  在9月26日召开的国务院常务会议上有提出,对于非洲猪瘟,要开展综合防治,疫苗研发等关键技术攻关。这表明疫苗的研发在国内开始受到了重视。据悉,为了得到好的防控效果,国外专家曾尝试研发了多种类型的疫苗,比如灭活苗、弱毒苗、亚单位疫苗、DNA疫苗等。

  通过《畜牧兽医学报》、中国动物卫生与流行病学中心了解到,这其中最经典的疫苗研制方式是灭活疫苗,而且是在非洲猪瘟发现之后就开始研发,但早期落后的灭活工艺无法取得满意的制苗效果,比如经加热,复方碘溶液,甲苯,福尔马林,结晶紫,β—丙内酯,乙酰氮丙啶和缩水甘油醛处理的ASF灭活疫苗,虽部分能刺激猪产生抗体,但就算在借助佐剂的情况下仍无法抵御ASFV的攻击。另外,感染猪的脾组织匀浆经弗氏完全佐剂乳化制备的灭活疫苗保护范围有限,保护率低,只有70%,而且攻毒后存活下来的猪也表现临床症状。

  随着不断地深入研究ASF,科学家组建发现细胞免疫对于ASFV感染的重要作用。但是灭活苗自身固有的缺陷很难刺激先天免疫系统诱导产生高水平的细胞免疫,所以国内外专家想通过添加最新的佐剂或免疫增强剂来提高ASF灭活疫苗的功效,刺激机体产生合适的细胞免疫反应。然而最后证实此举一样无法让疫苗取得有效保护的结果。

  既然灭活疫苗达不到有效防控,希翼又转到了弱毒苗上。1963年,有专家证实通过猪骨髓细胞传代致弱的ASF弱毒株攻击。随后在葡萄牙和西班牙进行田间试验,但却造成严重的后果。特别是在葡萄牙,550,000只猪免疫后有128,684只出现了肺炎,运动障碍,皮肤溃疡,流产和死亡等疫苗免疫副反应,且出现大量病毒携带猪。且有实验发现,当ASF弱毒苗接种猪暴露于口蹄疫、牛瘟或者猪瘟的环境压力下时,相比无此压力的ASF弱毒疫苗接种猪更易死亡。

  复制缺陷型病毒新型疫苗受关注

  ASFV编码的结构蛋白很多,但恢复期猪血清显示P72,P30和P54为感染过程中引起体液免疫应答最重要的3个抗原蛋白,目前大量的研究已经证实,将这三个蛋白作为ASF亚单位疫苗免疫后,不能提供免疫保护,仅能延缓临床症状出现时间和降低病毒血症水平。说明面对ASFV众多的抗原结构蛋白和复杂的免疫刺激过程,单纯依靠一个或几个蛋白很难达到免疫预防效果。

  DNA疫苗又称核酸疫苗,作为新一点的疫苗研制方向,虽然目前研制的DNA疫苗还不能抵御强毒攻击,但表达质粒免疫攻毒后存活的猪无排毒现象。相信随着ASFV基因组及保护性抗原的不断深入研究以及表达载体的不断改造优化,DNA疫苗在未来的ASF疫苗市场上会占据一席之地。

  复制缺陷型病毒疫苗是近年备受关注的新型疫苗研制方向。有报道称西班牙马德里Severo Ochoa分子生物学中心(CBMSO)的研究人员已着手研发,其实验室也于2020年将通过抑制pp220、pp62和pB438L基因产生ASF复制缺陷性病毒的研究申请专利。

  ASF复制缺陷型疫苗最大程度地保留了病毒的原始状态,保持了完整的病毒颗粒所具有的免疫原性且在感染动物中不会产生排毒等免疫副作用。

  ASF暂无预防和治疗药物,生物安全很重要

  既然目前非洲猪瘟疫苗这么难产,那么养猪人近期就先不要把防控的希翼寄放在疫苗上。贺东生表示,当前非洲猪瘟无预防和治疗药物,所以生物安全和彻底扑杀是主要的防控措施。他指出要加强猪场生物安全管控,严格控制人员、车辆和易感动物进入养猪场;进出养殖场及其生产区的人员、车辆、物品要严格落实消毒等措施。并使用效果好的消毒药物,加强消毒,栏舍和用具可以采用泡沫消毒药。

  还要积极配合当地动物疫病预防控制机构开展疫病监测排查,特别是发生疑似非洲猪瘟症状和不明原因死亡病例时,应及时上报当地兽医部门。一旦出现疑似或确诊疫情,要按照技术规范和应急预案要求,果断处置,坚决防止疫情扩散蔓延,建议严格封锁、扑杀、消毒、移动控制。

  除了常规的生物安全外,华南农业大学副教授翁亚彪指出,消毒和灭蜱很关键。首先要防止病原携带入侵猪场,比如车辆和可喷淋消毒的物料进场之前,应在场外固定地点进行全面清洗和喷淋消毒;进场人员换下来的衣物和鞋子浸泡消毒后再清洗。并消除场内外环境,场内猪舍养殖区和员工生活区储存的病原隐患。另外,为有效切断非洲猪瘟的蜱—猪循环和猪—猪循环,还需灭杀场内和猪体上的蜱虫。

来源:农财宝典

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